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Le rétinoblastome, comme toute tumeur,
se développe à partir d'une cellule dans laquelle se sont
accumulées des altérations génétiques.
Notre patrimoine génétique, qui est présent dans
pratiquement toutes nos cellules, regroupe environ 30 000 gènes(*)
que nous possédons en double exemplaire (un exemplaire hérité
de chacun de nos parents). Pour le rétinoblastome, on sait que
l'altération des deux exemplaires du gène RB dans une cellule
de la rétine est nécessaire, et peut-être pas suffisante,
au développement de la tumeur.
Dans plus de la moitié des cas de rétinoblastome, l'atteinte
est unilatérale. Dans la très grande majorité de
ces cas (90%), il s'agit de l'altération des deux exemplaires du
gène RB au niveau d'une cellule de la rétine acquise au
cours de la petite enfance. Il faut savoir que 10% des enfants atteints
d'un rétinoblastome unilatéral sont porteurs d'une prédisposition
génétique.
Dans moins de la moitié des cas, l'atteinte est bilatérale
: l'enfant est atteint de plusieurs lésions rétiniennes
indépendantes. Dans ce cas, on suppose d'emblée une prédisposition
génétique, c'est à dire que l'enfant est porteur
dans toutes ses cellules, y compris dans les cellules de la rétine,
d'une altération d'un exemplaire du gène RB (altération
constitutionnelle). L'altération du deuxième exemplaire
du gène RB est acquise au niveau des cellules de la rétine.
Ainsi, les formes héréditaires du rétinoblastome
concernent-elles 10% des cas de rétinoblastome unilatéral
et l'ensemble des atteintes bilatérales.
Dans 25% des cas, l'un des deux parents a lui-même été
atteint dans l'enfance ou porte des cicatrices de rétinoblastome
ayant spontanément involué(*).
L'enfant atteint a hérité de son parent atteint une altération
constitutionnelle du gène RB. Il a un risque sur deux de la transmettre
à chacun de ses enfants.
Dans 75% des cas, l'enfant n'a aucune histoire familiale, il s'agit alors
le plus souvent d'un accident génétique qui a eu lieu dans
une cellule germinale (spermatozoïde ou ovocyte) de l'un des deux
parents. Dans ce cas, le risque de prédisposition des frères
et sœurs de l'enfant atteint est très faible. En revanche,
l'enfant porteur de cette prédisposition aura plus tard un risque
sur deux de la transmettre à chacun de ses enfants.
Pour tous les patients atteints d'un rétinoblastome, il existe
donc un risque plus ou moins important d'être porteur d'une altération
constitutionnelle du gène RB, avec, alors, un risque de prédisposition
pour la fratrie ou pour les descendants du patient. En l'absence d'étude
génétique(*),
un suivi précoce et fréquent, par examen du fond d'oeil
jusqu'à l'âge de 5 ans, est recommandé pour tout enfant
ayant un risque de prédisposition au rétinoblastome.
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Rétinoblastome unilatéral
Plus de 50% des cas
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Rétinoblastome bilatéral
Moins de 50% des cas
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Forme non héréditaire:
90% des cas unilatéraux
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Forme héréditaire:
10% des cas unilatéraux
Risque de transmission: 50%
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Forme héréditaire:
100% cas bilatéraux
Risque de transmission: 50%
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La consultation de génétique
permet de reprendre l'ensemble de l'information sur la prédisposition
génétique au rétinoblastome et de l'adapter au cas
par cas. En effet, les risques de rétinoblastome dépendent
de l'histoire de chaque patient, futur ou jeune parent. Les modalités
de la prise en charge ophtalmologique recommandée pour ses enfants
dès leur naissance sont expliquées. Une étude génétique
lui sera systématiquement proposée que l'atteinte ait été
uni ou bilatérale, familiale ou non familiale.
L'étude est réalisée
à partir de deux prélèvements sanguins. Elle permet
de détecter la présence éventuelle de mutation dans
le gène RB. Il s'agit d'une recherche de longue durée,
s'étalant sur plusieurs mois. En cas de résultat négatif,
c'est-à-dire en l'absence d'altération du gène RB
identifiée, les limites actuelles des techniques conduisent à
retenir ce résultat comme peu informatif : il diminue le risque
d'existence d'une altération génétique du gène
RB (surtout dans les cas de rétinoblastome unilatéral),
mais ne l'élimine pas de façon absolue. En revanche, si
une altération génétique est identifiée, celle-ci
est la base même d'un test génétique qui peut être
proposé aux autres membres de la famille. Dans ce cas, un résultat
négatif aura alors toute sa signification : si le sujet testé
n'est pas porteur de la prédisposition identifiée dans la
famille, et s'il est âgé de moins de 5 ans, il peut être
libéré de tout suivi ophtalmologique.
De façon générale, les analyses moléculaires
du gène RB ont pour objectif de guider la surveillance de l'enfant
atteint, mais aussi celle de ses frères et sœurs, voire cousins
germains et enfin de ses futurs enfants.
Votre enfant est suivi pour un rétinoblastome, et il vous a été conseillé,
ou vous avez pris l'initiative, de prendre contact avec le généticien pour une consultation génétique.
Lors de cette consultation, le généticien, avec votre contribution, essayera :
- de reprendre l'histoire familiale de votre enfant afin de ne pas méconnaître des antécédents tumoraux
chez d'autres membres de votre famille. Il est important d'essayer de préciser l'âge auquel une personne a eu une tumeur.
Un arbre généalogique sera établi. Il prendra en compte l'histoire de vos familles jusqu'aux grands-parents de l'enfant.
- d'évaluer en fonction de l'histoire tumorale personnelle de votre enfant et de ses antécédents familiaux la probabilité d'une prédisposition génétique au rétinoblastome. Dans cet objectif, il est important que vous disposiez du résultat de votre propre examen du fond d'œil, examen qui aura été en principe demandé au cours du traitement de votre enfant.
Dans un grand nombre de cas, une étude de génétique ayant pour objectif d'analyser le gène RB sera proposée,
dans un premier temps, chez votre enfant. Le consentement des deux parents sera alors nécessaire.
La présence des deux parents n'est cependant pas indispensable, le parent absent pouvant secondairement transmettre
le consentement au service de Génétique.
Il appartient aux parents de prendre l'initiative d'une consultation génétique en s'adressant à un service de
génétique médicale compétent proche de leur domicile.
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Les termes soulignés suivis de (*) sont expliqués dans le GLOSSAIRE
DES TERMES MEDICAUX